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Acide valproïque Un acide gras ayant des propriétés anti-convulsivants utilisés dans le traitement de l'épilepsie. Les mécanismes de ses actions thérapeutiques ne sont pas bien comprises. Elle peut agir en augmentant les niveaux acide gamma-aminobutyrique dans le cerveau ou en modifiant les propriétés des canaux sodiques voltage-dépendants. L'acide valproïque est un agent anti-épileptique et stabilisateur de l'humeur. L'effet physiologique de l'acide valproïque est au moyen du système nerveux central Diminué Désorganisé Activité électrique. 2.1 Computed Descripteurs 2.1.4 Canonical SMILES 2.2 Autres Identifiers 2.3.1 MeSH synonymes 1. 2 Acide propylpentanoïque 2. 2-propylpentanoïque Acid 3. Acétate, dipropyl 4. Acide, Propylisopropylacetic 5. Acide valproïque 6. Calcium valproate 7. Calcium, Valproate 12. dipropyl Acétate 14. Divalproex sodium valproate 16. magnésium 17. acide Propylisopropylacetic 18. Semisodium valproate 19. valproate de sodium 20. sodium, Divalproex 21. sodium, valproate 23. valproate calcium 24. valproate de sodium 25. valproate, calcium 26. Valproate, magnésium 27. valproate, Semisodium 28. valproate, sodium 29. L'acide valproïque, sel de sodium (2: 1) Utilise 4.2 thérapeutique anticonvulsivants Agents antimaniaque enzyme Inhibitors Agents GABA national Library of Medicines Medical Subject Headings fichier en ligne (MeSH, 1999) valproïque acide, divalproex et le valproate de sodium sont indiqués dans le traitement de l'absence simple et complexe (petit mal) les saisies. Bien que ces agents peuvent être utilisés seuls ou avec d'autres médicaments anticonvulsivants, une monothérapie avec de l'acide valproïque ou divalproex est préférée lorsque cela est possible en raison des interactions imprévisibles avec des anticonvulsivants inducteurs d'enzymes hépatiques et en raison de l'augmentation du risque d'hépatotoxicité. / Inclus dans labeling./ produit US Thomson / Micromedex. Information sur les médicaments pour le professionnel de la santé. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2007. p. 2853 L'acide valproïque, divalproex et le valproate de sodium sont indiquées comme adjuvants dans des conditions de crises multiples qui incluent des crises d'absence. / Inclus dans labeling./ produit US Thomson / Micromedex. Information sur les médicaments pour le professionnel de la santé. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2007. p. 2853 L'acide valproïque, divalproex et le valproate de sodium sont utilisés comme agents primaires pour les crises myocloniques. / Non inclus dans labeling./ produit US Thomson / Micromedex. Information sur les médicaments pour le professionnel de la santé. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2007. p. 2853 L'acide valproïque, divalproex et le valproate de sodium peuvent être utiles chez les patients souffrant de crises partielles qui sont réfractaires à d'autres anticonvulsivants. / Non inclus dans l'étiquetage des produits US / Thomson / Micromedex. Information sur les médicaments pour le professionnel de la santé. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2007. p. 2853 L'acide valproïque, divalproex et le valproate de sodium sont utilisés comme agents primaires dans le traitement de (grand mal) les crises tonico-cloniques. / Non inclus dans labeling./ produit US Thomson / Micromedex. Information sur les médicaments pour le professionnel de la santé. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2007. p. 2853 L'acide valproïque, le divalproex sodium et le valproate peut être utile dans la prophylaxie et le traitement de la psychose maniaco-dépressive maladie réfractaire au traitement avec du lithium ou d'autres agents. / Non inclus dans labeling./ produit US Thomson / Micromedex. Information sur les médicaments pour le professionnel de la santé. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2007. p. 2854 A / discussion / des différentes options de traitement pour le hoquet est présenté, y compris une discussion sur l'anatomie de l'arc réflexe de hoquet, la physiopathologie de hoquet insolubles, nonmédicament et traitements médicamenteux, les conditions associées à hoquet auto-limitée bénignes, et l'utilisation de baclofène, chlorpromazine, le métoclopramide, l'acide valproïque, et la nifédipine pour traiter le hoquet. Friedman NL pharmacothérapie 16 (6): 986-95 (1996) / EXPL THER: / acide valproïque est un médicament antiépileptique bien connu qui a été récemment découvert d'avoir un antitumoral action d'envergure du spectre dans plusieurs tumeurs. Dans notre travail, nous avons testé l'activité pro-apoptotique de l'acide valproïque dans le cancer de la prostate. Valproïque l'apoptose induite par l'acide a été décrite par plusieurs essais in vitro dans des lignées de cellules cancéreuses trois de la prostate: deux représentent le prototype de stades avancés cliniquement non traitables de la progression de la prostate PC3 et DU145, et une ressemblant à une plus différenciée tumeur androgéno-sensible, LNCaP . Nous avons observé que l'acide valproïque est un puissant inducteur et au début apoptotique, principalement dans les lignées cellulaires du cancer de la prostate moins différenciées. L'analyse moléculaire de la machinerie apoptotique impliqué dans l'action de l'acide valproïque a révélé un rôle central dans Bcl-2 régulation négative. Lorsque les cellules cancéreuses de la prostate ont été traités pendant un temps plus long avec l'acide valproïque, nous avons détecté une amélioration de l'apoptose Fas-dépendante associée à une surexpression de Fas et du ligand Fas. Nos données indiquent que l'utilisation d'acide valproïque peut être un agent thérapeutique approprié pour le contrôle de la progression du cancer de la prostate et de son action apparaît particulièrement important dans le contrôle des phases réfractaires du cancer de la prostate. Angelucci A et al Anticancer Drugs 17 (10): 1141-1150 (2006) 4.3 Drug Avertissement Insuffisance hépatique résultant des décès est survenu chez les patients recevant de l'acide valproïque et ses dérivés. L'expérience a montré que les enfants de moins de deux ans sont à un risque considérablement accru de développer une hépatotoxicité fatale, en particulier ceux sur plusieurs anticonvulsivants, ceux qui ont des troubles métaboliques congénitales, ceux qui ont des troubles épileptiques sévères accompagnés par un retard mental, et ceux ayant une maladie organique du cerveau . Lorsque l'acide valproïque est utilisé dans ce groupe de patients, ils doivent être utilisés avec une extrême prudence et comme un seul agent. Les avantages de la thérapie doivent être pesés contre les risques. Au-dessus de ce groupe d'âge, l'expérience dans l'épilepsie a indiqué que l'incidence de l'hépatotoxicité fatale diminue considérablement dans les groupes de patients progressivement plus âgés. Ces incidents ont généralement eu lieu au cours des six premiers mois de traitement. hépatotoxicité grave ou mortelle peut être précédée par des symptômes non spécifiques tels que malaise, faiblesse, léthargie, œdème facial, l'anorexie et des vomissements. Chez les patients souffrant d'épilepsie, une perte de contrôle de saisie peut également se produire. Les patients doivent être étroitement surveillés pour apparition de ces symptômes. tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le traitement et à intervalles réguliers par la suite, en particulier pendant les six premiers mois Physicians Desk Reference 61e ed, Thomson PDR, Montvale, NJ 2007. p. 417 cas de pancréatite menaçant le pronostic vital ont été rapportés chez les enfants et les adultes recevant valproate. Certains des cas ont été décrits comme hémorragique avec une progression rapide des symptômes initiaux à la mort. Des cas ont été signalés peu après la première utilisation et après plusieurs années d'utilisation. Les patients et les tuteurs doivent être avertis que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et / ou de l'anorexie peuvent être des symptômes de pancréatite qui nécessitent une évaluation médicale rapide. Si la pancréatite est diagnostiquée, le valproate devrait normalement être interrompu. Le traitement alternatif pour la condition médicale sous-jacente devrait être lancé comme cliniquement indiqué Physicians Desk Reference 61e ed, Thomson PDR, Montvale, NJ 2007. p. 417 valproate peut produire des effets tératogènes tels que des défauts du tube neural (par exemple, le spina bifida). En conséquence, l'utilisation de produits valproate chez les femmes en âge de procréer exige que les avantages de son utilisation être pesés contre les risques de blessures pour le fœtus. Ceci est particulièrement important lorsque le traitement d'une condition spontanément réversibles pas habituellement associée à des lésions permanentes ou risque de décès (par exemple, la migraine) est envisagée. Physicians Desk Reference 61e ed, Thomson PDR, Montvale, NJ 2007. p. 417 Les maladies du foie altère la capacité d'éliminer valproate. Dans une étude, la clairance du valproate libre a diminué de 50 chez 7 patients atteints de cirrhose et par les patients 16 à 4 avec une hépatite aiguë, contre 6 sujets sains. Dans cette étude, la demi-vie de valproate a été augmentée de 12 à 18 heures. La maladie du foie est également associée à une diminution des concentrations d'albumine et les fractions non liées plus importantes (2 à 2,6 fois plus élevé) de valproate. Par conséquent, la surveillance des concentrations totales peut être trompeuse, car les concentrations libres peuvent être sensiblement élevés chez les patients atteints d'une maladie hépatique tandis que les concentrations totales peuvent sembler normal. Physicians Desk Reference 61e ed, Thomson PDR, Montvale, NJ 2007. p. 418 réactions d'hypersensibilité multi-organes ont rarement été rapportés en association temporelle proche de l'initiation de la thérapie valproate chez les patients adultes et pédiatriques (temps médian de détection 21 jours; intervalle de 1 à 40 jours). Bien qu'il y ait un nombre limité de rapports, bon nombre de ces cas ont donné lieu à l'hospitalisation et au moins un décès a été signalé. Les signes et les symptômes de ce trouble sont si divers, les patients typiquement, mais non exclusivement, de la fièvre et une éruption cutanée associée à d'autres atteintes du système d'organes. D'autres manifestations associées peuvent inclure lymphadénopathie, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique, des anomalies hématologiques (par exemple éosinophilie, thrombocytopénie, neutropénie), le prurit, la néphrite, oligurie, syndrome hépato, arthralgie et asthénie. Parce que la maladie est variable dans son expression, d'autres symptômes et signes de système d'organes, non noté ici, peut se produire. Si cette réaction est suspectée, valproate doit être arrêté et un traitement alternatif a commencé. Bien que l'existence de la sensibilité croisée avec d'autres médicaments qui produisent ce syndrome est difficile, l'expérience parmi les médicaments associés à une hypersensibilité multi-organique laisse entrevoir être une possibilité. Physicians Desk Reference 61e ed, Thomson PDR, Montvale, NJ 2007. p. 419-20 L'incidence des anomalies du tube neural chez le fœtus est augmenté chez les mères recevant valproate au cours du premier trimestre de la grossesse. Les Centers for Disease Control (CDC) a estimé le risque des femmes acide valproïque exposées ayant des enfants atteints de spina bifida à environ 1 à 2. Le Collège américain des obstétriciens et gynécologues estime le risque de la population générale pour congénitales malformations du tube neural que 0,14 à 0,2.Tests pour détecter tube neural et d'autres défauts en utilisant des procédures acceptées en cours devrait être considéré comme une partie des soins prénatals de routine chez les femmes enceintes recevant valproate. Les preuves suggèrent que les femmes enceintes qui reçoivent une supplémentation en acide folique peuvent être à une diminution du risque pour les anomalies congénitales du tube neural dans leur progéniture par rapport aux femmes enceintes qui ne reçoivent pas l'acide folique. Que le risque de malformations du tube neural chez les enfants de femmes recevant valproate spécifiquement est réduite par une supplémentation en acide folique est inconnue. Dietary supplémentation en acide folique avant et pendant la grossesse doit être systématiquement recommandée pour les patients qui envisagent une grossesse. Programme international sur la sécurité chimique (PISC) Poisons information Monographie: L'acide valproïque (PIM 551) (1997) Disponible à partir, en date du 30 mai 2007: http://www. inchem. org/pages/pims. html perte de cheveux transitoire, éruptions cutanées, photosensibilité, prurit généralisé, érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson. De rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés dont un cas mortel dans un nourrisson prenant valproate de 6 mois et plusieurs autres médicaments concomitants. Un autre cas de nécrose toxique épidermique entraînant la mort a été rapporté chez un patient de 35 ans avec le SIDA en prenant plusieurs médicaments concomitants et ayant des antécédents de multiples réactions médicamenteuses cutanées. Physicians Desk Reference 61e ed, Thomson PDR, Montvale, NJ 2007. p. 421 Divalproex sodium est contre-indiqué chez les patients atteints de troubles du cycle de l'urée connus. hyperammonemic l'encéphalopathie, parfois fatale, ont été rapportés après l'initialisation de la thérapie valproate chez les patients atteints de troubles du cycle de l'urée, un groupe d'anomalies génétiques rares, en particulier ornithine carence en transcarbamylase. Avant l'initiation du traitement par le valproate, l'évaluation des troubles du cycle de l'urée doit être considéré chez les patients suivants: 1) ceux qui ont des antécédents d'encéphalopathie inexpliquée ou le coma, l'encéphalopathie associée à une charge de protéine, liée à la grossesse ou l'encéphalopathie post-partum, un retard mental inexpliqué , ou l'histoire de l'ammoniac plasmatique élevée ou glutamine 2) ceux avec des vomissements cycliques et la léthargie, épisodique extrême irritabilité, l'ataxie, la faible BUN, ou d'une protéine d'évitement 3) ceux ayant des antécédents familiaux de troubles du cycle de l'urée ou des antécédents familiaux de décès inexpliqués de jeunes enfants ( particulièrement les hommes) 4) ceux avec d'autres signes ou symptômes de troubles du cycle de l'urée. Les patients qui développent des symptômes de l'encéphalopathie inexpliquée hyperammonemic tout en recevant la thérapie valproate devrait recevoir un traitement rapide (y compris l'arrêt du traitement par le valproate) et être évalués pour les troubles du cycle de l'urée sous-jacents. Physicians Desk Reference 61e ed, Thomson PDR, Montvale, NJ 2007. p. 419 patients recevant de l'acide valproïque peuvent développer des anomalies de la coagulation. Une patiente enceinte prenant plusieurs agents anticonvulsivants, y compris l'acide valproïque, hypofibrinogenemia développé le patient a ensuite donné naissance à un enfant avec afibrogenemia, qui par la suite est mort d'une hémorragie. Si l'acide valproïque doit être utilisé pendant la grossesse, les paramètres de coagulation doivent être étroitement surveillés. Insuffisance hépatique, entraînant la mort d'un nouveau-né et un enfant, a également été rapportée à la suite de l'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2259 Les anticonvulsivants ne doivent pas être interrompues chez les femmes enceintes dans lesquelles les médicaments sont administrés pour prévenir les crises majeures en raison de la forte possibilité de précipiter le statut epilepticus avec l'hypoxie associée et la menace à la vie. Dans des cas particuliers lorsque la gravité et la fréquence des troubles épileptiques sont telles que l'arrêt du traitement ne constitue pas une menace grave pour le patient, l'abandon des médicaments peut être considéré comme avant et pendant la grossesse mais, on ne peut affirmer avec certitude que même des crises mineures ne constituent pas un danger pour le fœtus. Le clinicien doit évaluer soigneusement ces considérations dans le traitement ou conseiller les femmes épileptiques en âge de procréer. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2259 élévations mineures dans les concentrations sériques de aminotransférases (transaminases) et la lactate déshydrogénase se produisent fréquemment chez les patients recevant de l'acide valproïque et semblent être liés à la dose. De temps en temps, l'augmentation de la concentration de bilirubine sérique et des changements anormaux dans les autres résultats de tests de la fonction hépatique se produisent ces résultats peuvent refléter hépatotoxicité potentiellement grave. Insuffisance hépatique entraînant la mort est survenue chez les patients recevant de l'acide valproïque, habituellement pendant les 6 premiers mois de traitement. L'expérience clinique montre que les enfants de moins de 2 ans, en particulier ceux qui reçoivent plusieurs anticonvulsivants ou ceux ayant des troubles métaboliques congénitales, troubles épileptiques graves accompagnés par un retard mental, ou d'une maladie organique du cerveau, ont un risque considérablement accru de développer une hépatotoxicité fatale par rapport aux patients plus âgés groupes. (Voir Avertissements: Précautions et contre-indications.) Au-dessus de 2 ans, la fréquence d'hépatotoxicité mortelle diminue considérablement dans les groupes de patients progressivement plus âgés. hépatotoxicité sévère ou fatale induite par l'acide valproïque peut être précédée par des symptômes non spécifiques tels que la perte de contrôle de saisie, malaise, faiblesse, léthargie, l'anorexie et des vomissements. Entre 1-5 des patients recevant de l'acide valproïque dans les essais cliniques ont augmenté ALT (SGPT) et AST accrue (SGOT). McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2257 Nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, dyspepsie et peuvent survenir chez les patients recevant de l'acide valproïque. Les effets indésirables les plus fréquents de l'acide valproïque après le début du traitement avec le médicament sont des nausées, des vomissements et indigestion. Ces effets indésirables sont habituellement transitoires, rarement exigent l'arrêt du traitement, et peuvent être minimisées par l'administration du médicament avec les repas ou en commençant le traitement avec des doses faibles et en augmentant la dose très progressivement. Alors que les actions de sodium divalproex le potentiel de GI toxique de l'acide valproïque, la fréquence des effets gastro-intestinaux indésirables semble être plus faible et les effets éventuellement moins sévère avec le divalproex de sodium que les patients de l'acide valproïque qui sont incapables de tolérer les effets gastro-intestinaux de l'acide valproïque ou valproate de sodium peut tolérer divalproex sodium, mais GI intolérance au divalproex sodium peut également se produire. L'anorexie avec une certaine perte de poids et augmentation de l'appétit avec un gain de poids ont été rapportés chez des patients recevant de l'acide valproïque. Éructation, incontinence fécale, la gastro-entérite, glossite, flatulences, hématémèse, abcès parodontal, troubles dentaires, sécheresse buccale, stomatite, et la constipation ont été rapportés chez 1 à 5 des patients recevant de l'acide valproïque dans les essais cliniques. Dysphagie, hémorragie de gomme, et ulcération buccale ont également eu lieu dans plus de 1 des patients recevant le médicament. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2257 Sédation et la somnolence peuvent se produire avec la thérapie de l'acide valproïque, en particulier chez les patients recevant d'autres anticonvulsivants. Somnolence, asthénie, des étourdissements et des tremblements sont généralement des effets les plus fréquemment rapportés indésirables du système nerveux chez les patients recevant de l'acide valproïque dans les essais cliniques. Ataxie, labilité émotionnelle, troubles de la pensée, l'amnésie et la dépression ont été rapportés chez jusqu'à 5-8 des patients recevant le médicament. Certains patients ont signalé une vigilance accrue, l'insomnie et la nervosité pendant le traitement par l'acide valproïque. Coma a rarement été rapportée chez des patients recevant de l'acide valproïque en monothérapie ou en combinaison avec le phénobarbital. Rarement, des patients ont développé une encéphalopathie avec ou sans fièvre, sans signes de dysfonctionnement hépatique ou des concentrations plasmatiques d'acide valproïque anormaux, peu de temps après l'introduction de la thérapie de l'acide valproïque. Bien que cette condition peut être réversible après l'arrêt du médicament, il y a eu des décès chez les patients atteints d'encéphalopathie hyperammonemic, souvent chez les patients atteints de troubles du cycle de l'urée sous-jacent. La perte d'audition, soit réversible ou irréversible, a été rapportée chez des patients recevant un traitement d'acide valproïque cependant, un lien de causalité avec le médicament n'a pas été établie. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2257 En plus des effets indésirables habituels associés à la thérapie par voie orale, une perfusion IV de valproate de sodium peut produire des effets locaux sur le site de l'injection, ainsi que des effets indésirables associés à la vitesse de perfusion IV. Dans les essais cliniques portant sur des adultes en bonne santé ainsi que les patients souffrant de troubles épileptiques à doses totales IV de 120-6000 mg par jour, des effets locaux indésirables sur le site de la perfusion ont été signalés dans un maximum de 2,6 des patients et comprenaient la douleur (2.6), réaction au site d'injection (2.4), et l'inflammation (0,6). Dans ces essais, environ 2 des patients ont arrêté la thérapie parentérale avec le médicament en raison des effets indésirables, principalement à cause des nausées et des vomissements et de l'amylase élevé. D'autres raisons de l'arrêt du traitement valproate de sodium parentérale comprenaient des hallucinations, la pneumonie, des maux de tête, réaction au site d'injection, et une démarche anormale. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 diplopie, amblyopie, nystagmus, et les acouphènes ont été rapportés chez jusqu'à 7-16 des patients recevant de l'acide valproïque dans les essais cliniques. Autres oculaire indésirable et les effets otiques rapportés chez des patients recevant de l'acide valproïque incluent la vision anormale, l'otite moyenne, la conjonctivite, les yeux secs, douleur oculaire, trouble oculaire, photophobie, douleur otique, et le trouble otique. perte réversible et irréversible audience (y compris la surdité) a cependant été signalé, un lien de causalité n'a pas été établie. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 Premier trimestre: Valproate traverse le placenta et a été rapporté avoir causé des effets tératogènes, y compris les anomalies du tube neural (anencéphalie, myéloméningocèle et spina bifide) chez le foetus lorsque la mère a reçu valproate au cours du premier trimestre de la grossesse. Risque-bénéfice doit être examinée avec soin lorsque le médicament est nécessaire pour traiter l'épilepsie dans les cas où d'autres médicaments sont inefficaces ou ne peuvent pas être utilisés. Thomson / Micromedex. Information sur les médicaments pour le professionnel de la santé. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2007. p. 2854 hyperammonemic encéphalopathie, y compris certains décès, a été rapportée chez des patients atteints de troubles du cycle de l'urée, en particulier la carence en ornithine carbamoyltransferase, après le début du traitement par l'acide valproïque. Hyperammoniémie peut survenir chez les patients recevant de l'acide valproïque et peut se produire en l'absence de résultats anormaux de tests de la fonction hépatique. Développement de symptômes d'encéphalopathie inexpliquée de hyperammonemic (par exemple léthargie, des vomissements, des changements dans l'état mental) nécessite une évaluation médicale rapide. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2257 hyponatrémie et de l'hormone antidiurétique inappropriée (ADH) également ont été rapportés. Hyperglycinémie a été rapporté chez les patients recevant de l'acide valproïque et a été associé à une issue fatale chez un patient avec préexistant hyperglycinémie nonketotic. Entre 1 à 5 des patients recevant de l'acide valproïque dans les essais cliniques ont connu la dysménorrhée, l'aménorrhée, la vaginite, métrorragies ou hémorragie vaginale. Augmentation mammaire, galactorrhée, des menstruations irrégulières, des ovaires polykystiques, hyperandrogénie, gain de poids, Fanconi cependant, l'importance clinique de ces anomalies n'a pas été élucidé. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 L'acide valproïque inhibe la phase secondaire de l'agrégation plaquettaire et peut prolonger le temps de saignement. Dans une étude de monothérapie de l'acide valproïque pour les saisies, 27 des patients recevant environ 50 mg / kg par jour avait au moins un nombre de plaquettes de 75.000 / cu mm / L. Environ la moitié des patients un traitement interrompu, avec leur numération plaquettaire revient à la normale le reste des patients a connu une normalisation de leurs numérations plaquettaires avec la poursuite du traitement de l'acide valproïque. Dans cette étude, la probabilité de thrombocytopénie semble augmenter de manière significative à des concentrations totales sériques de valproate de 110 ug / mL ou plus (femmes) ou 135 ug / mL ou plus (mâles). Ecchymose, pétéchies, ecchymoses, formation d'un hématome, épistaxis, hémorragie franche, lymphocytose, leucopénie, éosinophilie, macrocytose, porphyrie aiguë intermittente, une diminution des concentrations de fibrinogène, l'anémie (y compris l'anémie macrocytaire, avec ou sans carence en folates), la suppression de la moelle osseuse, pancytopénie, et l'anémie aplasique ont également été signalés. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 Entre 1-5 des patients recevant de l'acide valproïque dans les essais cliniques ont connu la séborrhée, la peau sèche, prurit, furonculose, éruption cutanée (y compris maculopapuleuse), ou le lupus érythémateux discoïde. alopécie transitoire, vascularite cutanée, prurit généralisé, anaphylaxie, photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, érythème noueux, et érythème polymorphe ont été rapportés chez des patients recevant un traitement d'acide valproïque. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 Entre 1-5 des patients recevant de l'acide valproïque dans les essais cliniques ont connu l'anxiété, confusion, maux de tête, la myasthénie, démarche anormale, paresthésie, hypertonie, incoordination, rêves anormaux, troubles de la personnalité, des hallucinations, euphorie, agitation, catatonie, dysarthrie, troubles de la parole, hypokinésie, augmentation des réflexes, la dyskinésie tardive ou de vertiges. Astérixis, hypoesthésie, parkinsonisme, l'hostilité, troubles émotifs, et la psychose / psychose aiguë ont également été observés. Hyperactivité, agressivité, et d'autres troubles du comportement ont été signalés dans un petit nombre d'enfants recevant de l'acide valproïque. Plusieurs rapports ont noté une atrophie cérébrale réversible et la démence en association avec la thérapie de l'acide valproïque. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2257 cas de pancréatite menaçant le pronostic vital ont été rapportés chez les enfants et les adultes peu après la première utilisation ou après plusieurs années de traitement avec de l'acide valproïque. Pancréatite peut être hémorragique avec une progression rapide des symptômes initiaux à la mort. Développement de manifestations suggestives de pancréatite (par exemple des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et / ou de l'anorexie) nécessite une évaluation médicale rapide. Il doit être considéré que les patients recevant de l'acide valproïque sont plus à risque de développer une pancréatite que celle attendue dans la population générale et, en outre, la pancréatite revenait sur redéfi avec le médicament chez plusieurs patients. Dans les essais cliniques portant sur 2416 patients, 2 cas de pancréatite sans autre cause ont été signalés, ce qui représente 1044 années-patients d'expérience. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2257 Les patients doivent être avertis que l'acide valproïque peut nuire à la capacité d'effectuer des activités nécessitant de la vigilance ou la coordination physique (par exemple l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur). McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 idéation suicidaire peut être une manifestation de certains troubles psychiatriques et peut persister jusqu'à la rémission clinique importante des symptômes se produit. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement initial de l'acide valproïque. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 Les résultats des études in vitro indiquent que le valproate semble stimuler la réplication de certaines souches du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et du cytomegalovirus (CMV) dans certaines conditions expérimentales. L'importance clinique de ces résultats en in vitro, y compris toute pertinence pour les patients recevant un traitement antirétroviral au maximum suppressive, on ne sait pas. Il a été suggéré que ces effets in vitro doivent être considérés lors de l'interprétation des résultats des tests concernant l'état clinique des patients infectés par le VIH (par exemple les niveaux plasmatiques VIH ARN) ou les patients présentant une infection à CMV. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 Depuis l'acide valproïque peut provoquer thrombocytopénie et inhiber l'agrégation plaquettaire, numération plaquettaire, le temps de saignement, et les études de coagulation doit être déterminé avant et périodiquement pendant le traitement avec le médicament et avant la chirurgie est réalisée chez des patients recevant le médicament. Certains cliniciens ont recommandé thromboélastographie comme une méthode plus fiable pour évaluer les effets de l'acide valproïque sur la coagulation. Si des signes cliniques d'une hémorragie, ecchymoses, ou d'un trouble de l'hémostase coagulation se produit au cours du traitement de l'acide valproïque, la posologie doit être réduite ou le médicament retiré en attendant l'évaluation. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258-9 Expérience avec la thérapie de l'acide valproïque indique que les enfants de moins de 2 ans sont exposés à un risque accru de développer une hépatotoxicité fatale. Le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence et la thérapie en tant qu'agent unique chez ces enfants, et les avantages de la thérapie de l'acide valproïque pondérée contre les risques. L'incidence de l'hépatotoxicité fatale diminue considérablement dans les groupes de patients progressivement plus âgés (à savoir de plus que 2 ans). Les enfants plus jeunes, en particulier ceux qui reçoivent l'enzyme induisant des médicaments, il faudra des doses d'entretien plus importantes pour atteindre des concentrations d'acide valproïque totales et non consolidés ciblés. La variabilité de la fraction libre limite l'utilité clinique de la surveillance de la concentration totale de l'acide valproïque dans le sérum seul. Interprétation de la concentration en acide valproïque chez les enfants doit tenir compte des facteurs qui influent sur le métabolisme hépatique et la protéine de liaison. L'innocuité et l'efficacité de l'acide valproïque pour les épisodes maniaques aigus chez les patients âgés de moins de 18 ans n'a pas été établie. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2259 Vertiges et site d'injection douleur ont été signalés plus fréquemment lorsque le valproate de sodium a été perfusé IV à raison de 100 mg / minute par rapport à un rythme plus lent qui allait jusqu'à 33 mg / minute. A une vitesse de perfusion IV de 200 mg / minute, des étourdissements et altération du goût produit plus fréquemment qu'à une vitesse de perfusion IV de 100 mg / minute. Dans les essais cliniques, le taux de perfusion IV maximale étudiée était de 200 mg / minute. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 L'infection a été rapportée chez 20 des patients traités par l'acide valproïque dans des essais cliniques. Les maux de dos, de la fièvre, le syndrome de la grippe, la bronchite, rhinite, pharyngite, dyspnée et œdème périphérique ont été rapportés chez jusqu'à 5-12 des patients recevant le médicament dans les essais cliniques. toux accrue, douleur thoracique, tachycardie, hypertension, palpitations, arythmie, bradycardie, hypotension, hypotension orthostatique, altération du goût, le hoquet, œdème facial, la pneumonie, la sinusite, la dysurie, l'incontinence urinaire, la cystite, la fréquence urinaire, arthralgie, myalgie, arthroses, jambe des crampes, des spasmes, malaise, frissons, fièvre avec frissons, sueurs, vasodilatation, kyste, douleur au cou, raideur de la nuque et des blessures accidentelles peuvent également se produire. Les effets indésirables rarement rapportés chez des patients recevant de l'acide valproïque incluent la faiblesse musculaire, néphrite interstitielle, l'énurésie, infection des voies urinaires, la douleur osseuse, le lupus érythémateux, et la fatigue. Un cas de réversible faiblesse du muscle squelettique et l'échec ventilatoire a également été rapporté chez un patient recevant un traitement gériatrique de l'acide valproïque. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. 2007. p. 2258 Dans une étude de près de 600 patients traités avec de l'acide valproïque pour les épisodes maniaques de cas, environ 12 des patients étaient âgés de plus de 65 ans. Un pourcentage plus élevé de ces patients ont signalé une blessure accidentelle, infections, douleurs, somnolence, tremblements ou pendant le traitement par l'acide valproïque par rapport aux patients plus jeunes. Cessation de la thérapie à l'acide valproïque parfois été associée à une somnolence ou des tremblements. Le fabricant indique qu'il est difficile de savoir si ces événements indiquent des risques supplémentaires de traitement médicamenteux ou si elles résultent de conditions médicales préexistantes ou de l'utilisation de la médication concomitante chez ces patients gériatriques. McEvoy, G. K. (Ed.). American Hospital Formulary Service. Drug Information AHFS. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, MD. USPDI - Drug Information pour le professionnel de la santé. 17e éd. Volume I. Rockville, MD: Convention, Inc. 1997. (plus Mises à jour). p. USPDI - Drug Information pour le professionnel de la santé. 17e éd. Volume I. Rockville, MD: Convention, Inc. 1997. (plus Mises à jour). p. Les médicaments pendant la grossesse et l'allaitement. 5e éd. 5e éd. McEvoy, G. K.
