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immunomodulateurs topiques sont des agents qui régulent la réponse immunitaire locale de la peau. Ils sont maintenant en train de devenir le traitement de choix pour plusieurs dermatoses auto-immunes telles que la dermatite atopique, la dermatite de contact allergique, la pelade, le psoriasis, le vitiligo, les troubles du tissu conjonctif tels que morphée et le lupus érythémateux disséminé, troubles de la kératinisation et plusieurs peau bénignes et malignes tumeurs, en raison de leur efficacité comparable, la facilité d'application et une plus grande sécurité que leurs homologues systémiques. Ils peuvent être utilisés sur une base domiciliataire pour des périodes plus longues sans surveillance agressive. Dans cet article, nous avons discuté du mécanisme d'action, des indications communes et les effets secondaires des immunomodulateurs topiques couramment utilisés, à l'exclusion des stéroïdes topiques. En outre, les nouveaux agents, qui sont encore au stade expérimental, ont également été décrits. Une recherche MEDLINE a été effectuée en utilisant les mots clés immunomodulateurs topiques, de la dermatologie et des articles connexes ont également été recherchées. En outre, une recherche manuelle pour de nombreux articles indiens, qui ne sont pas indexés, a également été réalisée. Dans la mesure du possible, l'article complet a été examiné. Si l'article complet n'a pu être retrouvé, le résumé a été utilisé. Mots-clés: immunomodulateur topique, maladies dermatologiques Comment citer cet article: Khandpur S, Sharma V K, immunomodulateurs Sumanth K. topiques en dermatologie. J Postgrad Med 200450: 131-9 Comment citer cette URL: Khandpur S, Sharma V K, immunomodulateurs Sumanth K. topiques en dermatologie. J Postgrad Med série en ligne 2004 a cité 2016 mai 1850: 131-9. Disponible à partir de: http://www. jpgmonline. com/text. asp2004/50/2/131/8257 La peau est un grand organe immunitaire. Il est constitué de kératinocytes qui jouent un rôle essentiel dans la reconnaissance immunitaire par la production d'une variété de cytokines. Elle contient également des cellules présentatrices d'antigènes (cellules de Langerhans) qui communiquent avec les lymphocytes dans le derme T immunocompétentes et de fournir un environnement optimal pour l'induction de la réactivité immunitaire. Plusieurs troubles cutanés se produisent en raison d'un déséquilibre dans la voie immunologique. immunomodulateurs topiques sont des molécules qui modifient la réponse immunitaire lorsqu'il est appliqué localement sur la peau. Ils régulent à la hausse soit (immunostimulation) régulent ou vers le bas (immunosuppression), la réponse immunitaire. Ils ont été essayés à diverses dermatoses, dans lequel l'altération de l'immunologie cutanée est essentielle à leur pathogénèse. Ils sont classés en agents immunomodulateurs stéroïdiens et non stéroïdiens. corticostéroïde topique est l'immunomodulateur classique, ce qui en soi est un grand sujet. Dans cet article, cependant, nous allons nous concentrer sur les agents immunomodulateurs non stéroïdiens. tacrolimus topique (FK 506) Il est un macrolide, produit par Streptomyces tsukabaensis. un champignon trouvé dans le sol du mont Tsukuba, la ville de la science du Japon, où l'isolement et la caractérisation initiale de ce médicament a été réalisée. Le nom du médicament est un néologisme composé de Tsukuba, macrolide et immunosuppression. Tacrolimus (TAC) a été utilisé à la fois par voie intraveineuse et par voie orale pour la prévention du rejet d'organe après le rein allogénique, du foie ou transplantation de moelle osseuse. Il exerce une efficacité topique dans de nombreuses dermatoses auto-immunes ainsi. Elle pénètre dans la barrière cutanée dans une plus grande mesure que la ciclosporine, mais ne sont pas métabolisée localement dans la peau. Il est que très peu absorbé, avec 0,5 du médicament appliqué localement détecté dans le sang, qui est indétectable ou subtherapeutic. . Le mécanisme d'action TAC inhibe la maturation et l'activation des lymphocytes T et des blocs d'activation de la transcription de plusieurs gènes de lymphokine par la liaison aux protéines cytosoliques connues sous le nom macrophilins.1 Ce blocs complexes calcineurine, inhibe la transcription du facteur nucléaire des lymphocytes T activés (NF-AT ) des gènes - dépendantes empêchant ainsi l'interleukine (IL) 2, 4 et 5 la production d'IL-8 régule à la baisse des récepteurs sur les kératinocytes et modifie l'expression des molécules de surface fonctionnellement pertinents sur les cellules de Langerhans. La dermatite atopique (AD): pommade topique de TAC (0,3, 0,1, 0,03), appliquée deux fois par jour, est sûr et efficace dans les deux cas d'enfants et des adultes de la MA sur une période de 1 an. Nakagawa et coll.2 dans un essai ouvert, a rapporté l'utilisation réussie de toutes les trois concentrations avec une application deux fois par jour pendant trois semaines. Un autre essai randomisé en double aveugle contrôlée par placebo menée sur 215 patients de modérée à sévère en utilisant 0,03, 0,1 et 0,3 points forts ou véhicule appliqués à une zone définie de 200 et 1000 cm2 pendant trois semaines, avec le critère d'évaluation étant le changement du score sommaire pour l'érythème, l'œdème et prurit, a montré une diminution du pourcentage médian Score global de 75 pour les patients recevant 0,3 TAC, 83,3 avec 0,1 onguent et 66,7 avec 0,03 TAC par rapport à 22,5 pour les patients recevant le véhicule alone.3 amélioration significative de la dermatologie Life Quality Index (DLQI) a été observée chez les adultes, les enfants et les groupes d'enfant en bas âge en utilisant soit 0,03 ou 0,1 ointment.4 des études contrôlées ont également montré mieux des résultats égaux sur la comparaison avec la mi-puissance stéroïde topique (0,12 valérate de bétaméthasone pommade) .5 psoriasis. TAC topique a montré des résultats encourageants dans le psoriasis inversé en raison de la pénétration locale renforcée dans les domaines intertrigineuses occlus et dans le psoriasis impliquant le face.6 Il a été trouvé inefficace dans le psoriasis en plaques chronique impliquant le tronc et les extrémités, en raison de son incapacité à pénétrer dans l'épaisseur lésions cutanées hyperkératosiques. Cependant, les lésions améliorées après le détartrage et l'application sous occlusion, ce qui suggère que l'optimisation de l'application est cruciale dans le psoriasis. Pelade. L'application du TAC topique dans le modèle de rat chauve expérimental Dundee et chez les souris C3H / HeJ était capable d'induire regrowth.7 cheveux Cependant, il n'a pas réussi à produire la croissance des cheveux chez un patient humain quand il est utilisé seul ou en combinaison avec un stéroïde à haute puissance. 8 Pyoderma gangrenosum. TAC inhibe le chimiotactisme des cellules neutrophiles en supprimant les colonies de granulocytes-macrophages stimulating factor (GM-CSF) et l'IL-8. Topical TAC, 0,3, dans la pâte de carmellose sodique, a conduit à une guérison complète dans les 8 semaines dans 5 planus patients9 Lichen. 0,1 onguent conduit à une résolution rapide de érosive muqueuse LP 3 sur 6 patients après 4 semaines d'application deux fois par jour et l'effet bénéfique a été observé dans tous les cases.10 maladie du greffon contre l'hôte. Dans une série de 18 patients, plus de 70 cas ont été la réduction rapide de l'érythème et le prurit sur l'application de 0,1 onguent, même si elles doivent en outre photochimiothérapie systémique pour atteindre complète remission.11 dermatite allergique de contact: dermatite de contact allergique dinitrobenzène-induite peut être évitée par un prétraitement avec TAC. Chez 5 patients prétraités avec 0,3, 0,1 et 1,0 pommade, et une quatrième zone non traitée avant le contact de sensibilisation avec DNCB, il n'y avait aucune preuve histologique de l'inflammation dans la peau de TAC-traités alors que la zone de contrôle développé significative rosacée inflammation.12: Goldman démontré une résolution complète de l'érythème dans 3 cas de la rosacée induite par les stéroïdes après 7 à 10 jours de 0,075 onguent application.13 lupus érythémateux cutané et la dermatomyosite: topique TAC a été utilisé efficacement pour traiter les lésions faciales érythémateuses de SLE et dermatomyositis.14 sur les 11 les patients, 6 cas (3 SLE, une dermatomyosite DLE et 2) ont montré une régression marquée de lésions de la peau avec une amélioration significative de l'oedème et de la télangiectasie. Il y a des rapports de son utilisation réussie dans ichtyose linéaire circonflexe et les ulcères de jambe récalcitrants associés à l'arthrite rhumatoïde et la dermatite séborrhéique, l'eczéma dyshidrotic, l'eczéma des mains et vitiligo.15, 16 effets indésirables: brûlure transitoire ou une sensation de chaleur au niveau du site d'application est fréquemment observé. Elle tend à diminuer après des applications répétées. D'autres effets secondaires comprennent l'érythème cutané, les symptômes pseudo-grippaux, des maux de tête et de la peau infection.17 Il ne provoque pas l'atrophie de la peau malgré l'application prolongée. Disponible en Inde comme Tacroz (0,03), Rs.160 / - et Fort Tacroz (0,1) pommade, Rs. 405 / -, 5g, Gracewell, Tacrovate (0,03), Rs.160 / - et Tacrovate forte (0,1), Rs. 405 / -, 5 g, Ochoa Laboratories. tacrolimus (ATTLC) délivrance de médicaments liposomale liposomale peut augmenter la pénétration de la peau et permettre la libération lente de la substance active au niveau local avec une toxicité réduite. L'effet de LTAC sur Balb / C greffe de peau survie et le type retardé réaction d'hypersensibilité induite par l'ovalbumine dans C57 BL / 6 souris a été tested.18 application topique de LTAC atteint neuf fois plus de concentration du médicament au niveau du site cible que TAC systémique . La combinaison de LTAC systémique et topique a augmenté de manière significative la survie moyenne de greffe de peau par rapport aux TAC systémique. Les auteurs étaient d'avis que d'actualité LTAC peut aussi être un système de distribution plus efficace que TAC systémique pour le traitement du psoriasis. Il est un produit semi-synthétique de l'ascomycine, qui est un produit de fermentation de Streptomyces hygroscopicus var ascomycètes. Similaire au TAC, le pimécrolimus interagit avec la macrophiline-12 et inhibe la stimulation des cellules T par des cellules présentatrices d'antigène, le blocage à la fois les lymphocytes T helper 1 (Th1) des cytokines telles que l'IL-2 et l'interféron (IFN) - g et des lymphocytes T auxiliaires cellule 2 (Th2 ) y compris les cytokines IL-4 et l'IL-10.1 Il inhibe également la libération des mastocytes de l'hexosaminidase, la tryptase et de l'histamine. La dermatite atopique: Pimecrolmus 1 pommade, appliquée deux fois par jour, a été trouvé supérieur au placebo, sans effets indésirables dans les 34 cas de légère à modérée AD.19 Dans un autre essai randomisé en double aveugle impliquant 260 cas, 0,2, 0,6 et 1 crème a été trouvé plus efficace que le véhicule ou la bétaméthasone-17-valérate 0,1 cream.20 psoriasis: dans un double aveugle comparaison randomisée, intra-sujet chez 10 patients pendant 2 semaines à l'aide de test de microplaque, 0,3 et 1 onguents sous occlusion, ont été montrés pour avoir comparable l'efficacité de clobétasol 17-propionate de pommade (0,05) 0,21 allergique de la dermatite de contact: Dans une étude multicentrique sur 66 contact allergique induite par le nickel-patients atteints de dermatite, ASM 981 crème a été jugée significativement supérieure à placebo.22 effet défavorable comprend une légère sensation de brûlure . Il ne produit pas l'atrophie cutanée ou cutanée amincissement. Sirolimus, anciennement appelé rapamycine, est un autre immunomodulateur macrolactum, avec un poids moléculaire de 914 Da. Comme tacrolimus, il se lie à macrophiline-12. Les structures cibles du complexe sirolimus macrophiline-12 sont un groupe de protéines cibles désignées protéines de mammifères de la rapamycine ou sirolimus effectrices. Sirolimus inactiver également le cycle cellulaire au G1 à S phase.23 Jusqu'à présent, aucune donnée clinique sur l'homme est disponible. Dans les modèles de dermatite de contact allergique de la peau animale, les deux 1,2 et 2 concentrations en base de pommade n'a pas été trouvé effective.23 Il est un inhibiteur puissant de la production des deux cytokines Th1 et Th2. Il a montré une activité topique puissante dans le modèle de porcs allergique hypersensitivity.24 contact Cyclosporine A (CsA), isolé à partir des gams inflatum champignon Tolypocladium. est un polypeptide cyclique lipophile et d'un inhibiteur de la calcineurine. Bien qu'il ait une faible pénétration de la peau en raison du poids moléculaire élevé (1,202,635 Da), il a été essayé dans de nombreuses dermatoses. Du psoriasis: Il n'a pas donné de résultats satisfaisants dans le psoriasis, en dépit de son utilisation dans diverses concentrations (1, 5, 10), sous forme de gel ou de pommade, sous occlusion ou en combinaison avec des activateurs de pénétration tels que le 18 propylèneglycol et 2 laurocapram.25, 26, 27 pelade: topique CyA a été utilisé avec peu d'efficacité dans l'alopécie areata. Dans un essai ouvert chez 10 patients de l'alopécie areata et universalis, 10 CyA comme préparation huileuse, n'a produit aucune réponse bénéfique après 12 mois de therapy.28 Dans une autre étude contrôlée par placebo, une solution huileuse 10 n'a pas non plus produire des résultats cosmétiquement acceptables après 6 mois de traitement, bien que de petites touffes de cheveux terminaux poussaient dans 33 cases.29 préparation liposomale est développé pour une utilisation dans l'alopécie areata. Oral lichen: Son effet bénéfique dans LP érosive a été signalée en 1988 et confirmée par une étude en double aveugle 2 ans later.30, 31 Par la suite, réponse incompatible avec les taux de 37-80 de succès n'a été signalé à la fois orale et LP vulvaire dans les deux essais ouvertes et contrôlées par placebo, probablement en raison de différences dans le dosage et les modes d'application du médicament (rinçage oral mieux que solution huileuse) .31, 32 pemphigus oral: A 63-year-old femme avec pemphigus orale débilitante ne répondant pas aux immunosuppresseurs systémiques et des stéroïdes topiques, considérablement améliorés en 6 mois en utilisant CyA comme un rince-bouche à 5 minutes trois fois par jour (5ml de 100mg / ml) .33 prolongée une fois le traitement de jour a été efficace dans le maintien de la rémission. Dans une autre étude, 3 patients, 2 cas améliorés avec trois fois collutoires quotidiens prescrits pendant 8 semaines, mais ils ont besoin à la fois la prednisolone et un troisième agent pour contrôler la maladie disease.34 Behcets: Dans un essai contrôlé randomisé contre placebo, CyA, 70 mg / g Orabase, n'a pas été trouvé efficace dans le traitement des ulcères aphteux oraux récurrents dans Pyoderma gangrenosum de Behcets: dans un rapport de cas, la guérison complète des ulcères importants PG récalcitrants sur les tibias pourrait être réalisé en 7 mois par l'ajout d'actualité CyA à l'azathioprine orale et Pemphigus bénin familial de triamcinolone acétonide de Hailey-Hailey: CyA topique (solution orale Sandimmun, Sandoz Pharmaceuticals) a été trouvé significativement plus efficace que stéroïde topique puissant dans deux cas, avec réépithélialisation complète de érosions après 2 months.37 Diphencyprone ou diphénylcyclopropénone (DPC) Il a été largement utilisé par voie topique pour le traitement de l'alopécie areata et les verrues communes depuis 1980. Mécanisme d'action Dans l'alopécie areata: Il est basé sur la théorie de la concurrence antigénique, qui propose que la réaction immunitaire à un antigène peut inhiber le développement de l'abri réponse à d'autres antigènes. Dans la maladie traitée, l'infiltrat péribulbaire se compose principalement de lymphocytes T CD4, avec un CD4: CD8 d'environ 4: 1. Le traitement avec DPC, ce ratio passe à 1: 1, ce qui reflète une augmentation relative des cellules T CD8 péribulbaires. Il est possible que les cellules T suppresseurs peuvent non spécifiquement inhiber la réaction immunitaire à un antigène associé à des cheveux non identifiée, qui est supposé être la cible principale dans la pathogenèse de la pelade. DPC permet également de réduire l'expression anormale des antigènes leucocytaires humains (HLA) - A, B, C et - DR dans l'épithélium des follicules pileux. En Verrues: Le mécanisme d'action ne soit pas clair. Il déclenche une réponse immunitaire à médiation cellulaire non spécifique, ce qui déclenche la lyse et la mort cellulaire infectée par un virus. Pelade. Le protocole de traitement a été publié dans plusieurs studies.38, 39, 40 La plupart des patients étudiés ont été ceux avec l'alopécie totalis, universalis, ou sévère pelade. Mode d'application: Les patients sont sensibilisés par application d'une solution 2 dans de l'acétone dans une zone cm du cuir chevelu avec un coton-tige 5 x 5. En général, une réaction eczémateuse est considérée 5 à 7 jours après la sensibilisation initiale. Élicitation de la dermatite de contact allergique peut commencer aussi tôt que 2 semaines après la sensibilisation. Il est important d'effectuer explicitation d'un côté du cuir chevelu, ou sur une moitié d'un patch glabre, pour exclure une éventuelle rémission spontanée. DPC est appliquée par semaine, en utilisant la concentration la plus faible (eg.0.0000001, 0,000001, 0,00001, 0,0001, 0,001, 0,01, 0,05 0,1 0,5 1 ou 2) qui maintient l'érythème, les démangeaisons et l'extension pendant 2 à 3 jours. Chez quelques patients, même une concentration de 2 ne produit pas de l'eczéma, et d'un deuxième ou troisième application de la solution 2 est alors nécessaire. Pour éviter la photolyse, la tête du patient doit être recouvert d'un postiche ou un foulard pendant au moins 6 heures, mais de préférence pendant 48 heures après DPC est lavé. En cas de succès, les cheveux de vellus apparaît habituellement dans les 8 à 12 semaines, et cela devient plus épais et plus sombre avec un traitement continu sur 4-17 mois. Quand la repousse unilatérale est notée, DPC doit être appliqué sur la totalité du cuir chevelu. L'échec du traitement est considéré comme si aucune repousse se produit après 20 semaines. Le traitement est arrêté après 30 semaines de traitement sans interruption après la première explicitation réussie, car une bonne réponse est peu probable tard. Sourcils doivent être traités avec une extrême prudence avec une concentration d'un dixième de celle utilisée pour le cuir chevelu. Cils ne doivent pas être traités. Dans plusieurs essais ouvertes et contrôlées par placebo, les taux de réponse déclarés de l'Inde et à l'étranger ont varié 6-85 avec une estimation réaliste de 50 à 60,38, 39, 40, 41 Dans une analyse rétrospective de la plus grande cohorte de patients ont rapporté de manière Jusqu'à présent, 77,9 cas ont développé une réponse significative (75 terminal de la repousse des cheveux) à 32 mois, avec la repousse significative observée dans 17,4 cas d'alopécie totalis et universalis, dans 60,3 cas d'alopécie impliquant la zone 75-99 du cuir chevelu, dans 88 cas avec 50-74 implication et dans 100 cas avec 25 des cheveux regrown) est 30,7 months.42, 43 le risque de rechute est sans rapport avec l'étendue de l'alopécie avant le traitement. Verrues. 0,1 à 3 pour la solution DPC dans de l'acétone est utilisée pour le traitement de commun warts.44 Le patient est sensibilisée sur le bras avec deux DPC, qui est obturée pendant 48 heures. Une fois que la réaction de sensibilisation initiale constante, il est appliqué sur la verrue avec une concentration croissante jusqu'à ce qu'une réaction est déclenchée. Les patients continuent ensuite à cette dose jusqu'à épuisement. Avec ce traitement, le taux de clairance a été montré pour faire varier 8-88. Buckley et associés utilisés DPC 0,1 pour les verrues numériques et 2 pour les verrues plantaires avec un jeu de toutes les lésions de 85 patients après une moyenne de 5 traitements (plage 1 à 22), avec la médiane du temps de jeu étant de 5 mois (intervalle de 0,5 à 14 mois). 44 mélanome métastatique: A 76-year-old femme avec 400 lésions cutanées de mélanome métastatique et considéré comme trop vieux pour un traitement chirurgical ou médical agressif, a été traité avec succès avec la cimétidine orale et DPC.45 Après 66 semaines, il y avait la résolution histologique complète. La rémission a persisté pendant 70 semaines sans signes de propagation distale. Les effets indésirables comprennent une lymphadénopathie régionale, l'eczéma au site traité et une altération de sleep.46 Les effets indésirables moins fréquents sont la fièvre et des frissons, des évanouissements et des symptômes pseudo-grippaux. Rarement, le contact leucoderme, érythème polymorphe, urticaire et urticaire de contact se produisent. Il est pas mutagène, tératogène et n'a pas de toxicité pour les organes. Elle est détectée dans le sérum ou dans l'urine, malgré 0,5 ml d'une solution de CPD dans la demande de l'acétone sur le cuir chevelu. Tolérance à-dire l'incapacité acquise à provoquer une réaction de défi eczémateuse, malgré une sensibilisation initiale réussie, se développe dans 10-12 cas après un intervalle de 7-18 mois39 Cela nécessite de passage à SADBE si un traitement complémentaire est nécessaire. Attention: Les patientes en âge de procréer devrait avoir un test de grossesse négatif avant de commencer DPC et doit utiliser une contraception fiable pendant le traitement period.46 De nombreux centres ne recommandent pas son utilisation chez les enfants th Février 04 2004 - Journal of Postgraduate Medicine
